En fase I se ha aplicado sobre cinco pacientes con un éxito del 75%, y sin efectos secundarios

La Paz presenta el primer ensayo clínico en fase II en el mundo con células madre de la grasa

• Las células se obtienen de la grasa del paciente por liposucción, procedimiento menos agresivo que la extracción de la médula ósea, y se aplican para el tratamiento de fístulas, que tienen una alta prevalencia, frecuentes recaídas y suponen una importante disminución en la calidad de vida del paciente.
• En la fase II se pretenden cerrar las fístulas sin intervención quirúrgica, sólo con la implantación de las células.
• La Paz fue el primer hospital del mundo en el tratamiento de fístulas con células madre procedentes de la grasa en 2003.

Madrid, 5-noviembre-04
Un equipo de cirujanos, biólogos y enfermeras del Hospital La Paz lideran el primer ensayo clínico en fase dos en el mundo con células madre procedentes de la grasa para el tratamiento de fístulas complejas, que ha sido presentado esta mañana por el consejero de Sanidad y Consumo, Manuel Lamela.

El ensayo cuenta con la aprobación de la Agencia Española del Medicamento y comenzó en abril de 2002, aplicándose en cinco pacientes con enfermedad de Crohn, -enfermedad inflamatoria intestinal- y ocho fístulas complejas sobre quienes habían fracasado anteriormente el tratamiento médico y la cirugía. Una fístula es un conducto anormal, ulcerado y estrecho que se abre en la piel o en las membranas mucosas con un postoperatorio muy molesto.

Para evaluar medicamentos y procedimientos clínicos se utiliza una metodología denominada ensayo clínico que pasa por 4 fases. En la fase 1 se realiza una estimación inicial de factibilidad y seguridad; la fase 2 es la que determina si realmente un fármaco o procedimiento es eficaz sobre la enfermedad; la fase 3 va dirigida a demostrar y confirmar los datos de la fase 2 y la fase 4 se realiza cuando el procedimiento o medicamento es de uso clínico y va dirigida a completar el conocimiento. En este caso, durante la primera fase del ensayo se cerraron completamente seis de ocho fístulas complejas que presentaban los pacientes seleccionados, lo que supone el 75%, "resultado satisfactorio si tenemos en cuenta que la enfermedad de Crohn se presenta como la peor de las situaciones posibles para el tratamiento de la fístula por la gran fragilidad de los tejidos y las dificultades de cicatrización", afirma el cirujano del Hospital La Paz, Damián García Olmo, investigador principal y coordinador del ensayo.

En esta primera fase del ensayo se pretendía demostrar que era seguro, es decir, que no tenía efectos adversos para los pacientes, y que se podía llevar a cabo. Se seleccionaron sólo cinco pacientes, tres hombres y dos mujeres con una edad media de 35 años, "para cumplimentar las recomendaciones de los ensayos cínicos en fase I con el fin de minimizar los posibles riesgos, y se decidió elegir el tratamiento de fístulas complejas porque se trata de una patología con una alta prevalencia -entre 10 y 18 casos por cada cien mil habitantes-, porque es frecuente la recaída en los casos complejos y porque supone una importante disminución en la calidad de vida de los pacientes", explica el cirujano García Olmo.

Liposucción

El equipo del Hospital La Paz compuesto por tres cirujanos, dos biólogos y una enfermera, encabezado por el cirujano Damián García Olmo, eligió la extracción de las células madre procedentes de la grasa por lipoaspirado por tratarse de un procedimiento menos invasivo y agresivo para el paciente que la extracción de dichas células de la médula ósea. Este equipo del Hospital Universitario La Paz ya fue el primero en el mundo en la aplicación de células madre procedentes de la grasa para el tratamiento de una fístula recto-vaginal a un paciente con la enfermedad de Crohn en 2003, publicado en la revista científica "International Journal Colorectal Disease".

La técnica de lipoaspirado consiste en la aplicación al paciente de células madre, que proceden de la grasa de su propio cuerpo, y que previamente han sido cultivadas y multiplicadas en laboratorio. La extracción se lleva a cabo mediante lipoaspirado o liposucción, en la que un cirujano plástico realiza una pequeña incisión de un centímetro, con anestesia local, introduciendo una cánula perforada en una zona con grasa inoculando, de esta manera, las células al paciente.

Una extracción de 80 centímetros cúbicos fue suficiente para inocular entre 3 y 30 millones de células madre, según el crecimiento del cultivo. La introducción de las células se hizo junto al orificio interno en la mucosa rectal de los pacientes.

La curación total del paciente se entiende con la reepitelización del orificio externo, es decir, el cierre completo de la fístula, en las ocho primeras semanas tras la implantación de las células. El seguimiento de los pacientes incluidos en la fase I termina en junio de 2004 demostrando que el ensayo puede seguir adelante por sus índices de curación y por la ausencia de efectos adversos a los pacientes

Sin necesidad de cirugía

El 30 de septiembre de 2004 el estudio entra en fase II después de su aprobación por la Agencia Española del Medicamento el 19 de agosto de 2004, y sin que hasta el momento conste la existencia de ningún otro de estas características tan avanzado en el mundo. La novedad de esta fase del ensayo reside en que pretende demostrar su eficacia en el tratamiento de las fístulas complejas sin recurrir a la cirugía, simplemente con la implantación de las células madre en el paciente, porque su hipótesis de trabajo consiste en que el implante de las células madre podría ser más eficaz en los procesos locales de cicactrización, que es la base de todas las actividades quirúrgicas.

En esta segunda fase se incluirán 50 pacientes de los que 15 ya han sido seleccionados, y tendrá una duración de 18 meses, 6 de reclutamiento de pacientes y 12 de seguimiento, por lo que los primeros resultados se esperan para julio de 2005. Al entrar en fase II, este ensayo adquiere carácter multicéntrico para lo cual se cuenta con la participación de otros dos hospitales madrileños, el Gregorio Marañón y el Doce de Octubre.

La producción de las células madre aplicadas a este ensayo clínico ha sido posible por la participación de una empresa española, Genetrix, nacida en 2000, y que se encuentra acreditada por la Agencia Española del Medicamento para el desarrollo de fármacos que contengan células madre.

Este ensayo se ha presentado en el IFATS 2004 (International Fat Applied Technology Society), en Pittsburgh, Estados Unidos, en los primeros días de octubre de 2004, y en la Reunión Nacional de la Red de Terapia Celular del Instituto Carlos III, celebrada en octubre de 2004 en Barcelona.